Reumatologia moderna: dai pathway immunologici alla terapia mirata
Negli ultimi anni anche la reumatologia ha vissuto una trasformazione simile a quella della dermatologia:
il passaggio da una terapia empirica a una medicina guidata dai pathway immunologici.
Le malattie reumatiche non sono più considerate entità uniche, ma sistemi complessi in cui
diversi assi immunitari contribuiscono al danno tissutale. Questo ha permesso lo sviluppo di
terapie mirate, analogamente a quanto avvenuto nelle malattie dermatologiche.
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1. I principali assi immunologici
Le malattie reumatiche possono essere schematizzate in quattro grandi pattern:
Tipo 1 (interferonico) → IFN-γ, attivazione T e B
Tipo 2 → meno rilevante, coinvolge eosinofili
Tipo 3 (IL-17/IL-23) → infiammazione entesitica
Autoinfiammatorio (IL-1, IL-6) → immunità innata
Concetto chiave:
In reumatologia, a differenza della dermatologia, questi assi sono spesso sovrapposti nello stesso paziente.
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2. Mappatura delle principali malattie
Tipo 1 (interferonico)
Lupus eritematoso sistemico
Dermatomiosite
Tipo 3 (IL-17/IL-23)
Spondilite anchilosante
Artrite psoriasica
Autoinfiammatorio
Malattia di Still dell’adulto
Gotta
Pattern misto
Artrite reumatoide
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3. Terapie mirate per pathway
Asse
Target
Farmaci
Tipo 1
JAK, interferoni
JAK-inibitori
Tipo 3
IL-17, IL-23
secukinumab, ixekizumab
Autoinfiammatorio
IL-1, IL-6
anakinra, tocilizumab
Misto
TNF, IL-6, B-cell
adalimumab, rituximab
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4. JAK vs biologici
Situazione
Scelta terapeutica
Malattia multifattoriale
JAK-inibitori
Driver dominante
Biologico
Necessità di risposta rapida
JAK
Paziente fragile
Biologico
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5. Differenze rispetto alla dermatologia
Pattern meno “puliti”
Maggiore coinvolgimento sistemico
Maggiore complessità immunologica
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Take-home message:
La reumatologia moderna non si basa più solo sulla diagnosi, ma sull’identificazione del
pathway immunologico dominante e sulla scelta della terapia mirata.
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Schema riassuntivo degli assi immuno-infiammatori
Figura. Assi immuno-infiammatori in Reumatologia: confronto tra tipo 1 (IFN-γ), tipo 2 (IL-4/IL-13), tipo 3 (IL-17/IL-23) e asse autoinfiammatorio (IL-1).
